Auteur/autrice : sfpo

[vc_row][vc_column][vc_column_text]Question évaluée : La préparation centralisée des cytotoxiques au sein d’unités pharmaceutiques spécialisées sous isolateur ou hotte à flux d’air laminaire (HFAL) permet de protéger le personnel des contaminations environnementales des chimiothérapies, l’exposition cutanée restant la plus fréquente. La robotisation de cette activité permet en priorité d’augmenter la productivité. Le but de cette étude est de comparer la contamination environnementale consécutive à la préparation manuelle (HFAL) ou robotisée de cyclophosphamide (CP) pendant 4 jours consécutifs.

Type d’étude : Evaluation par contrôle analytique des contaminations de surface par CP pour deux procédés de fabrication et analyse comparative.

Méthode : Préparation manuelle ou automatisée de poches de CP durant 4 jours, par deux préparateurs différents pour chaque méthode. Prélèvements réalisés sur les surfaces des poches préparées, les gants, sols ; avant et après nettoyage sur les surfaces de préparation, de déchargement unitaire des poches et de stockage de l’ensemble des préparations. Analyse des échantillons par GC-MS/MS (limite de détection 0,2 ng/échantillon).

Résultats :

• Préparations robotisées : sur les 50 échantillons de surfaces réalisées, 19 (soit 38,8%) étaient au-dessus de la limite de détection. Seules 3 poches (15%) sur les 20 analysées présentaient une contamination au CP. Les gants ne montraient aucune contamination. La surface de contamination la plus élevée se situait sous le bras articulé du robot, même après nettoyage,
• Préparations sous HFAL : sur les 48 échantillons de surfaces réalisés, 30 (soit 62,5%) se trouvaient au-dessus de la limite de détection. La surface des poches (70%) était contaminée par du CP à des concentrations plus de deux fois supérieures aux autres zones prélevées ou aux gants (qui étaient également contaminés). En revanche, les surfaces de déchargement unitaire et de stockage de l’ensemble des préparations étaient peu contaminées. Aucune différence n’était visible avant et après nettoyage,
• Il n’y avait pas de phénomène d’accumulation de la contamination au cours de la semaine.

Points forts : Cette étude met en évidence l’intérêt de la robotisation dans la réduction de la contamination des poches de médicaments préparés et envoyés dans les services. La contamination lors d’une préparation robotisée ne varie pas significativement de jour en jour. Elle confirme également que malgré les précautions prises pour travailler sous HFAL, la contamination environnementale reste présente et varie selon les opérateurs.

Points faibles : La méthode de nettoyage des surfaces n’est pas discutée et ne parait pas reproductible. Le taux résiduel dans la zone de travail du robot est supérieur à celui de la HFAL, pouvant constituer un risque de contamination tardive supplémentaire et lors des opérations de maintenance du robot. L’absence de comptage particulaire dans l’air de l’enceinte du robot est également à déplorer. Une comparaison au taux de contamination d’un isolateur aurait pu être un meilleur comparateur, plus proche des standards de fabrication des chimiothérapies. Le taux de contamination des avant-bras de l’opérateur sous hotte n’est pas mesuré. Enfin la contamination résiduelle n’est pas discutée vis-à-vis de la dose maximale tolérable de CP et des potentiels effets indésirables associés.

Conclusion/Implications en pratique : Cette étude démontre l’intérêt de la robotisation dans la diminution de la contamination environnementale lors de la préparation de cytotoxiques pour réduire la contamination des poches de chimiothérapie. Elle nécessiterait d’être complétée par une évaluation épidémiologique des taux résiduels d’anticancéreux dans les urines du personnel de l’établissement de soin afin de mesurer l’impact sanitaire global du déploiement d’un robot de fabrication. Enfin, cette étude confirme que la préparation sous HFAL nécessite une importante rigueur, un changement fréquent de gants et un nettoyage quotidien afin de limiter la contamination.

Rédigé par Elisabeth Bermudez et Lionel Tortolano

D’après Schierl R et al.: Environmental contamination by cyclophosphamide preparation: Comparison of conventional manual production in biological safety cabinet and robot-assisted production by APOTECAchemo. J Oncol Pharm Pract, 2016; 22(1): 37-45.[/vc_column_text][/vc_column][/vc_row]

[vc_row][vc_column][vc_column_text]Question évaluée : Des données précliniques et cliniques suggèrent que les héparines de bas poids moléculaire (HBPM) pourraient avoir une action anti-tumorale et un bénéfice sur la survie. Cette étude a pour objectif principal l’évaluation de l’impact d’une prévention systématique par HBPM sur la survie globale (OS) de patients traités pour un cancer bronchique.

Type d’étude : Essai clinique de supériorité randomisé multicentrique en ouvert (phase 3)

Méthode : Patients atteints d’un cancer bronchique (non-à petites cellules et petites cellules) ; la chimiothérapie est conforme aux recommandations ; randomisation 1 : 1, le groupe test reçoit en plus une prévention HBPM par daltéparine 5000 UI SC par jour pour un maximum de 24 semaines.

Résultats :

• Inclusion de 2202 patients (1101 dans chaque groupe) : 60% d’hommes, 82% de cancer bronchique non-à petite cellule et 61% de diagnostic avec métastases.
• Les données de survie indiquent une survie globale de 9,8 mois dans le groupe HBPM versus 10,2 mois dans le groupe témoin ; le taux de survie à un an était de 41,3% et 42,5% respectivement (HR 1,01 avec IC95% 0,93-1,10, p=0,814). L’ajustement sur les critères d’inclusions et les analyses en sous-groupes ont confirmé l’absence de bénéfice de daltéparine sur la survie globale.
• A deux ans, les données de survie étaient similaires (17,7% versus 18,1% dans les groupes HBPM et témoins, respectivement).
• En revanche, le taux de survie sans VTE à un an était significativement en faveur du groupe HBPM (94,1% versus 89,5%) avec un HR 0,57 (IC95% 0,42-0,79, p<0,01).

Points forts : cette étude est la première à tester dans un essai clinique d’envergure l’hypothèse de l’intérêt en survie des HBPM en prévention.

Points faibles : caractère ouvert de l’étude : biais potentiel dans la déclaration des d’incidents hémorragiques non-majeurs car ce critère inclus une modification du traitement par héparine (risque de sur-déclaration dans le groupe HBPM). On peut également noter le biais lié au suivi clinique et biologique du groupe HBPM.

Conclusion/Implications en pratique : l’objectif principal de l’étude n’est pas atteint. Cette étude a inclus des patients atteints de cancers bronchiques de tout statut. Les auteurs émettent l’hypothèse que l’intérêt d’une prévention systématique par HBPM ne concerne peut être que les stades précoces de la maladie. En cela, les résultats de l’essai TILT (Tinzaparin in lung tumors), qui n’a inclus que des patients atteints d’un cancer bronchique non-à petite cellule au stade précoce et opérés, sont attendus avec impatience.

Rédigé par Florian Slimano

D’après Macbeth F et al.: Randomized Phase III Trial of Standard Therapy Plus Low Molecular Weight Heparin in Patients With Lung Cancer: FRAGMATIC Trial. J Clin Oncol 2016; 34(5): 488-94

[/vc_column_text][/vc_column][/vc_row]

Question évaluée : Comparer le coût, l’efficacité (survie globale et sans progression) et la fréquence des effets indésirables (EI) entre deux stratégies de posologie de l’acide folinique.

Type d’étude : Etude rétrospective déclarative monocentrique.

Méthode : Inclusion durant l’année 2012 de patient ayant reçu au moins une dose d’acide folinique injectable en association au 5-FU dans le cadre de cancers colorectaux. Les patients ont été répartis en deux groupes en fonction de leur âge et du stade du cancer : un groupe ayant reçu une dose fixe de 50 mg d’acide folinique en IV et le second groupe une dose d’acide folinique en IV variant de 200 à 500 mg/m² associée à la chimiothérapie. Le coût de la stratégie dose fixe a été comparé à une estimation du coût des quantités en acide folinique qu’aurait reçu les patients par an avec une dose adaptée à la SC. Un ajustement des coûts en fonction des reliquats perdus en production a été réalisé.

Résultats : Au total, 58 patients ont été inclus dans l’étude avec 29 patients répartis dans chaque bras (76% des patients étaient au stade métastatique). Pas de différences significatives dans la répartition des protocoles de chimiothérapie entre les deux groupes, excepté le protocole FOLFIRI.

Coût : Le coût total annuel des doses fixes d’acide folinique administrées aux patients est estimé à 983,35 $ pour le nombre total de milligrammes et à 3 933,41 $ en incluant les reliquats des flacons à 200 mg. En choisissant de fixer la dose d’acide folinique à 50 mg, l’établissement a économisé 1 580 et 3 400 doses sur l’année 2012 par rapport à une dose d’acide folinique de 200 et 400 mg/m² respectivement.  La dose fixe de 50 mg  a permis de réduire les coûts en acide folinique de 6 338 $ et 13 659 $ (7 863 $ et 15 277 $ en incluant le coût des reliquats de flacons) par rapport à une dose de 200 et 400 mg/m² respectivement. L’utilisation du lévofolinate, qui pouvait apparaître comme une alternative de choix dans un premier temps, aurait entraîné jusqu’à 22 892 $ de dépenses supplémentaires.

Efficacité : la médiane de survie sans progression n’est pas significativement différente entre les deux groupes (9,5 mois vs 8,8 mois dans les groupes dose fixe et en fonction de la SC, p = 0,254). De même, la médiane de survie globale est statistiquement comparable (28 mois avec dose fixe vs 36,2 mois dans le groupe dose en fonction de la SC, p = 0,923).

Toxicité : Les EI observés, de type thrombopénie, neutropénie, diarrhée et mucite sévère nécessitant une réduction de dose ou un décalage de cure sont identiques dans les deux groupes.

Points forts : Groupe homogène de patients. Originalité de l’étude car menée en réponse à une pénurie médicamenteuse de plusieurs années. Limitation des dépenses en ne diminuant pas l’efficacité et en conservant une bonne tolérance.

Points faibles : Puissance statistique faible car étude réalisée sur un petit nombre de patients, non contrôlée, ni randomisée. Evaluation du coût et de l’efficacité réalisée seulement dans une indication. Etude rétrospective basée sur du déclaratif pour les EI, donc un risque de les minorer.

Conclusion / Implications en pratique : Dans le même contexte, une deuxième étude propose de conserver une dose d’acide folinique en fonction de la surface corporelle mais réduite à 20 mg/m². Ces études montrent que les ruptures d’approvisionnement peuvent modifier les pratiques en permettant des économies de santé tout en conservant une bonne tolérance et une bonne efficacité.

Rédigé par Anne-Laure KIENLIN et Anne-Sophie LANG.

D’après Shank B, et al : Effects of the leucovorin shortage : Pilot study investigating cost, efficacy, and toxicity comparison of low fixed dose versus body surface area-adjusted leucovorin dosing in patients with resectable colon or metastatic colorectal cancer. J Oncol Pharm Pract, 2016. Publication avancée en ligne le 12 janvier. DOI: 10.1177/1078155215624262

[vc_row][vc_column][vc_column_text]Question évaluée : On sait que l’absorption digestive d’erlotinib est largement médiée par le pH gastrique et qu’une élévation du pH diminue la forme ionisée de cette base faible et donc sa biodisponibilité. Des études antérieures ont montré que l’association d’erlotinib et d’un inhibiteur de la pompe à proton (IPP) entrainait une diminution de la C_max d’erlotinib de 61% et de l’AUC de 46%. L’interaction médicamenteuse est considérée en l’occurrence comme cliniquement pertinente. Partant du postulat que les sodas comme le Cola provoquent des acidités gastriques transitoires, une équipe néerlandaise a évalué l’impact de la prise d’erlotinib avec du Coca-Cola^® chez les patients prenants en parallèle un IPP.

Type d’étude : Essai clinique de pharmacocinétique (PK) contrôlé, randomisé, en cross-over.

Méthode : Inclusion de patients atteints d’un cancer bronchique non-à petites cellules et traités par erlotinib. Constitution de deux groupes de patients : le premier était traité par erlotinib, le second par erlotinib et esomeprazole 40 mg.

La durée du suivi était de un mois comme suit :

• durant les 15 premiers jours, erlotinib seul pour s’assurer de l’état d’équilibre,
• répartition des patients en deux groupes, erlotinib et erlotinib+IPP
• pour chaque groupe, randomisation sur la séquence :
• durant les 7 jours suivants, la moitié des patients de chaque groupe prenait l’erlotinib avec 250 mL d’eau et l’autre moitié avec 250 mL de Coca-cola^®,
• Durant les 7 jours suivants, le véhicule d’administration était inversé (cross over),
• Les prélèvements PK pour dosage plasmatique de l’erlotinib étaient effectués à J21 et J28 de l’étude, sur 24 heures.

L’objectif primaire était la différence relative entre l’AUC_Cola et l’AUC_eau de l’erlotinib pour un même patient.

Résultats : Les deux groupes étaient composés de 14 patients. Dans le groupe erlotinib+IPP :

• l’AUC_0-12h (Cola) était supérieure de 39% (-12% à +136% ; p<0,004) par rapport à l’AUC_0-12h (eau),
• la C_max était également significativement supérieure dans le groupe cola (+42% ; -4% à +199% ; p<0,019).

Dans le groupe erlotinib seul, l’influence du Coca-Cola^® apparaissait beaucoup plus restreinte avec uniquement une légère augmentation de l’AUC de +9% (p<0,03) et la C_max de l’erlotinib n’était pas statistiquement différente. La T_max n’était pas modifiée dans les deux groupes entre Coca-Cola et eau.

Points forts : Cette étude très originale et bien construite méthodologiquement propose une solution à la gestion des interactions médicamenteuses entre certains inhibiteurs de tyrosine kinase et les IPP, particulièrement illustrée dans la littérature avec l’erlotinib. Les auteurs montrent également l’absence de risque de surdosage du « véhicule » Coca-Cola si le patient ne consomme pas d’IPP.

Points faibles : Malgré des résultats concluants, on note une variabilité PK interindividuelle importante qui mérite que d’autres études soient conduites sur le long terme. De même, les auteurs n’ont pas pu mesurer le pH gastrique des patients pour étayer leurs données. L’augmentation des AUC d’erlotinib induite par le Coca-Cola même si elle est significative ne semble pas permettre de retrouver un niveau d’exposition comparable à celui de l’erlotinib sans IPP.

Conclusion/Implications en pratique : Cette étude de PK trouve une application directe en pratique quotidienne et, dans les limites de l’étude, nous pourrions d’ores et déjà conseiller à nos patients la prise d’erlotinib avec du Cola dans la mesure où la prescription d’un IPP serait maintenue et justifiée. Il convient néanmoins de rester prudent sur la pertinence clinique de cet effet et ces patients sous IPP nécessitent un suivi strict (avec réalisation de dosages plasmatiques de l’erlotinib lorsque cela est possible). Des études de PK impliquant d’autres inhibiteurs de tyrosine kinase avec des pK_a faible et d’autres types de sodas acides devront être menées afin d’apporter des solutions à la gestion de ces interactions en pratique clinique.

Rédigé par Florian Slimano

D’après Van Leeuwen et al.: Influence of the Acidic Beverage Cola on the Absorption of Erlonitib in Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol 2016; 34(12): 1309-14.[/vc_column_text][/vc_column][/vc_row]

Lien ANSM

UFT est indiqué en traitement de première intention dans le cancer colorectal métastatique, en association avec l’acide folinique.

• Rupture de stock attendue pour fin juillet 2012 de toutes les présentations de cette spécialité
• Arrêt de commercialisation prévu pour janvier 2013

Consulter

Les volets cancer du Programme hospitalier de recherche clinique (PHRC) et du programme de Soutien aux techniques innovantes (PSTIC), financés par la direction générale de l’offre de soins (DGOS), et le programme de recherche translationnelle en cancérologie cofinancé par la DGOS et l’INCa.
A la suite de ces appels à projets, 85 nouveaux projets ont été retenus : 56 projets dans le cadre du volet cancer du PHRC (dont deux projets sélectionnés sous conditions), 3 pour le volet cancer du STIC et 26 dans le cadre de l’appel à projets « Recherche translationnelle en cancérologie ».

Consulter le courrier

Nouvelle restriction posologique concernant l’utilisation intraveineuse de l’ondansétron
En accord avec l’Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé (ANSM) et l’Agence Européenne des Médicaments (EMA), le laboratoire GSK souhaite vous informer de nouvelles recommandations importantes concernant l’utilisation intraveineuse de l’ondansétron (Zophren® et génériques).Les résultats d’une étude récente ont montré que l’ondansétron entraine un allongement dose-dépendant de l’intervalle QTc et conduisent à de nouvelles recommandations sur l’administration de Zophren® pour la prévention et le traitement des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie ou la radiothérapie chez l’adulte : la dose intraveineuse unique de 16 mg (en perfusion d’au moins 15 minutes) ne doit pas être dépassée.

Lire la lettre

L’accès aux médicaments innovants sera l’un des sujets débattus lors des cinquièmes Rencontres de la cancérologie française qui se tiendront à Lyon les mardi 27 et mercredi 28 novembre
sur le thème des enjeux des développements en cancérologie et sous la présidence du Pr Véronique Trillet-Lenoir (Hospices civils de Lyon -HCL), alors qu’un nouveau Plan cancer devrait se préparer.
Lors d’une conférence de presse d’annonce des Rencontres de la cancérologie française,
des représentants de la cancérologie française ont manifesté leur inquiétude sur des inégalités d’accès aux médicaments innovants en France pour les patients atteints de cancer,
L’une des sessions plénières portera sur l’accès aux molécules innovantes ou en dehors de l’autorisation de mise sur le marché (AMM) et la médecine personnalisée, sous l’égide de l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM).
Le Pr Josy Reiffers, président de la Fédération française des centres de lutte contre le cancer, (FNCLCC), s’est dit inquiet des nouvelles dispositions qui vont rendre l’accès aux thérapies innovantes plus difficile et qui devraient renforcer les inégalités d’accès rencontrées aujourd’hui.
Ces inégalités concernent des traitements non remboursés. "Cela commence à être dramatique avec des inégalités selon l’établissement [où le patient est pris en charge] mais même dans un même établissement selon le site", a-t-il ajouté.
"Certaines innovations sont difficiles d’accès car non remboursées alors même qu’elles peuvent conduire à des économies", a-t-il regretté, citant des tests complémentaires susceptibles d’éviter des traitements inutiles qui restent néanmoins non remboursés, ou encore le traitement des métastases pulmonaires par radiofréquences qui évite d’ouvrir le thorax.
"En l’absence de tarif, ce sont les Migac [missions d’intérêt général et d’aides à la contractualisation] qui financent mais cela relève de la colonne AC [aides à la contractualisation] qui est la cible de plus d’économies et nous sommes très inquiets là-dessus". Cela dépend des possibilités budgétaires des agences régionales de santé (ARS) et de celles de l’établissement, d’où les inégalités territoriales et entre établissements.
Plusieurs médicaments posent des difficultés actuellement. Ils ont reçu une AMM européenne et ne sont donc plus disponibles dans le cadre d’une autorisation temporaire d’utilisation (ATU). Dans l’attente de l’obtention d’un prix de remboursement, les établissements ne peuvent pas les facturer hors GHS et le "bras de fer entre les laboratoires et l’Etat" pour négocier le prix peut être long, ont indiqué les cancérologues.
Ainsi, dans le traitement du mélanome, "l’ipilimumab [Yervoy®, BMS] n’a pas encore de prix de remboursement fixé et est inaccessible à la quasi-totalité des établissements ».
D’autres spécialités sont dans le même cas comme Javlor® (vinflunine, Pierre Fabre) dans le cancer de la vessie, sorti de la liste T2A en mars, Yondelis® (trabectédine, Pharmamar) dans les sarcomes (il est remboursé dans le cancer de l’ovaire) ou encore Jevtana® (cabazitaxel, Sanofi) dans le cancer de la prostate, a précisé à l’APM le Pr Pierre Fumoleau, directeur du Centre Georges-François Leclerc de Dijon.
Cela va plus vite pour les produits administrés par voie orale comme pour l’abiratérone (Zytiga®, Janssen, groupe Johnson & Johnson) qui a obtenu récemment son inscription au remboursement dans le cancer de la prostate.
Plus généralement, "se pose la question du financement des établissements de santé prenant en charge la maladie cancéreuse car les progrès de la recherche modifient la prise en charge de façon colossale avec beaucoup plus d’ambulatoire. Or le financement des établissements repose sur des séjours et la réactivité par rapport à l’innovation est extrêmement faible", a estimé le Pr Reiffers. "Je me demande si la T2A [tarification à l’activité] n’a pas atteint ses limites", a-t-il déclaré.
Le coût des thérapies innovantes et l’accès à ces traitements devront être "une priorité des priorités du prochain Plan cancer" qui a été annoncé, a estimé le Pr Trillet-Lenoir.
Pour le Dr Bernard Couderc, président de l’Union nationale hospitalière privée de cancérologie (UNHPC) et du Conseil national de cancérologie, avoir un nouveau Plan cancer est "une chance mais aussi une responsabilité". Il faudra poursuivre la lutte contre les inégalités et les réseaux régionaux et de territoire seront un atout pour y parvenir, a-t-il ajouté.

L'essai SHIVA vise à "sortir du dogme de l'organe" pour traiter la maladie en fonction de son profil moléculaire, a indiqué le Dr Christophe Le Tourneau, oncologue médical à l'Institut Curie et responsable de l'essai.
"Depuis Herceptin®, la première thérapie ciblée approuvée en 1998 dans le cancer du sein surexprimant HER2, qui a ensuite été homologuée dans les cancers de l'estomac, il existe une vingtaine de thérapies ciblées approuvées en oncologie solide visant des anomalies présentes dans tous les cancers avec une incidence qui varie selon l'organe. Est-il toujours légitime de développer ces molécules par type tumoral comme la chimiothérapie ou ne serait-il pas mieux de le faire sur la base du profil moléculaire de la tumeur?", a t-il expliqué.
"L'objectif de l'essai SHIVA est de démontrer que cette stratégie de médecine personnalisée est meilleure. C'est un essai de preuve du concept", a-t-il ajouté.
L'essai s'adresse à des patients ayant un cancer métastatique en échec thérapeutique après les traitements conventionnels, toutes tumeurs confondues (même rares) à condition d'avoir un site métastatique biopsiable. Une recherche systématique des anomalies biologiques pour lesquelles il existe des thérapies ciblées approuvées va être proposée quel que soit le cancer dont ils sont atteints, alors que jusqu'à présent, les anomalies recherchées dépendaient de la localisation tumorale initiale (HER2 pour le sein, EGFR pour le poumon...).
L'essai va inclure ses premiers patients en octobre. Prévu sur une période de trois ans, il va réaliser un profil moléculaire avec la recherche d'une quarantaine d'anomalies moléculaires pour un millier de patients après biopsie, avec l'objectif de trouver une anomalie pour laquelle il existe une thérapie ciblée homologuée. La surexpression des récepteurs hormonaux sera également recherchée.
Le compte rendu sera étudié en staff biomoléculaire pour hiérarchiser les anomalies et proposer une thérapie ciblée ayant déjà une indication ou un traitement conventionnel de chimiothérapie (bras contrôle), après randomisation. Le critère d'évaluation principal sera la survie sans progression.
Si aucune anomalie bénéficiant d'un traitement homologué n'est trouvée, les patients pourront participer à un essai de phase I ou II pour recevoir un traitement en développement. De même, ces inclusions seront aussi proposées en cas de progression.

Les anomalies seront recherchées pour l'EGFR, HER2, PI3K-AKT mTOR, KIT, RET, PDGFR, BRAF, LKB1, SARK, FLT3.
Un panel d'une dizaine de molécules en monothérapie sera proposé: l'imatinib , l'évérolimus le vemurafénib,le sorafénib, l'erlotinib, le trastuzumab et le lapatinib en association, le dasatinib, l'abiratérone et le tamoxifène ou le létrozole.
L'essai est promu par l'Institut Curie mais va aussi se dérouler dans six autres CLCC partenaires -le Centre Léon Bérard à Lyon, l'Institut de cancérologie de l'Ouest-René Gauducheau à Nantes, l'Institut Paoli-Calmettes à Marseille, le Centre Georges-François Leclerc à Dijon, l'Institut Claudius Regaud à Toulouse et le Centre Alexis Vautrin à Nancy-, et probablement dans d'autres centres ensuite.
"C'est une première mondiale car c'est le premier essai toutes tumeurs confondues avec une randomisation face aux traitements conventionnels. Si les résultats sont positifs, nous pourrons changer de paradigme et ne plus développer les médicaments en fonction de la localisation cancéreuse mais en fonction de la biologie de la tumeur. Nous pourrons alors franchir le pas vers la médecine personnalisée", le Dr Le Tourneau.
"Ce serait un changement culturel très important" d'aller vers des traitements dirigés par la biologie (biology-driven), a souligné le Pr Pierre Teillac, directeur de l'ensemble hospitalier de l'Institut Curie.
Le projet nécessite un financement de 5 millions à 6 millions d'euros dont 1,5 million pour les 1.000 profils et de l'ordre de 3 millions pour les médicaments.
L'Institut Curie débute l'essai avec des dons et legs et sur l'assise que lui ont donné les financements du grand emprunt (comme Equipex et ICGex pour les plates-formes). D'autres financements vont être sollicités comme le programme hospitalier de recherche clinique (PHRC). L'Institut Curie est en pourparlers avec les industriels pour le financement des traitements et des recommandations temporaires d'utilisation (RTU) pourraient être sollicitées.
En parallèle de l’essai SHIVA, l'Institut Curie coordonne un projet européen, l’essai RAID sur les cancers du col de l'utérus afin d'identifier des bio-marqueurs de réponse aux traitements.

En parallèle de l’essai SHIVA, l'Institut Curie coordonne un projet européen, l’essai RAID sur les cancers du col de l'utérus afin d'identifier des bio-marqueurs de réponse aux traitements
L'institut Curie est coordonnateur de l’essai européen RAID qui a pour objectif le développement de marqueurs afin de prédire la réponse aux traitements.
L'essai RAID (Rational Assessment and Innovative Drug selection) va rechercher les anomalies moléculaires chez 1.000 patientes de sept pays européens (Allemagne, France, Hongrie, Moldavie, Pays-Bas, Roumanie et Serbie) afin de mieux comprendre la complexité des cancers du col, a précisé le Dr Suzy Scholl, oncologue médicale à l'Institut Curie et coordonnatrice de l'essai.
Avec près de 500.000 cas diagnostiqués chaque année et 270.000 décès, le cancer du col de l'utérus est le deuxième cancer féminin en termes de fréquence dans le monde. En Europe, 34.000 femmes sont atteintes chaque année et 16.000 décèdent des suites d'un cancer du col avec une fréquence plus élevée (trois à quatre fois plus) dans les pays de l'Est où le dépistage est moins développé.
Bien que l'origine de ce cancer soit connue (une infection à papillomavirus humain -HPV), son évolution est très variable d'une patiente à l'autre.
Le profil moléculaire sera établi pour 700 patientes. Le séquençage sera réalisé en grande partie en Hongrie et les analyses bio-informatiques et bio-statistiques seront centralisées à l'Institut Curie. L'objectif est d'établir un lien entre la présence de certaines anomalies et l'évolution de la tumeur ou la réponse au traitement afin d'identifier des bio-marqueurs prédictifs de l'évolution tumorale mais aussi de la réponse aux traitements standard de ce cancer, la chimiothérapie et la radiothérapie.
L'essai devrait commencer fin octobre.
Dans un deuxième temps, l'efficacité de nouvelles pistes thérapeutiques sera évaluée. A partir de l'analyse moléculaire complète des tumeurs, il sera possible de proposer des thérapies ciblées.
Un essai devrait être mené avec un vaccin thérapeutique (immunothérapie) chez des patientes dont la tumeur est HPV+. Il s'agit d'un vaccin qui cible E6 et E7, oncogènes du sous-type HPV-16, développé par la société néerlandaise ISA Pharmaceutical. Un autre essai sera mené avec l'antiviral cidofovir.
L'essai RAID bénéficie d'un financement européen de 6 millions d'euros. Des dossiers seront présentés pour d'autres appels d'offres afin de trouver des financements complémentaires

Un essai de phase III dans les sarcomes des tissus mous non adipocytaires métastasés montre que, après l’échec de la chimiothérapie standard, le pazopanib, inhibiteur multicible de tyrosine kinase, améliore la survie globale et la survie sans maladie.

Les sarcomes des tissus mous (1 % des cancers de l’adulte) constituent un groupe de cancers mésenchymateux rares qui incluent environ 50 types histologiques. À l’exception des GIST (tumeurs stromales gastro-intestinales), le développement de nouveaux traitements systémiques a peu progressé ces dernières décennies. En cas de métastases, la survie est d’environ 12 mois.
Le traitement de première ligne, en dehors des GIST, repose sur une anthracycline soit seule soit associée à l’ifosfamide. La seule vraie nouveauté a été la trabectedine YONDELIS®, approuvée en Europe en 2007.
Dans l’angiosarcome, la gemcitabine avec dacarbazine ou docetaxel et paclitaxel, semblent améliorer la survie. Les thérapies ciblées comme l’imatinib et le sunitinib ont une activité dans les GIST et le dermatofibrosarcome portuberans.
Des études de phase II (mais pas de phase III) ont été faites avec des traitements antiangiogéniques. Le pazopanib est un anti-VEGFR qui a déjà l’AMM dans le cancer du rein métastasé.
Après des essais de phase II, l’essai de phase III PALETE avec le pazopanib contre placebo a été conduit dans 72 centres de 13 pays auprès de 369 patients atteints d’un sarcome des tissus mous non adipocytaire métastasé après échec de la chimiothérapie standard.
Après une période médiane de suivi de 15 mois, l’équipe a constaté que la survie sans progression était améliorée de 3 mois avec le pazopanib (4-6 mois) vs 1,6 mois pour les patients recevant le placebo. Toutefois, la survie globale entre les deux groupes n’était pas significativement différente – 12,5 mois dans le groupe pazopanib contre 10,7 dans le
Entre les deux groupes, l’auto-évaluation de la qualité de vie ne différent pas considérablement. Cependant, l’équipe a constaté que la fatigue, des nausées et la diarrhée étaient significativement plus mauvais chez les patients du groupe pazopanib.
La survie sans progression améliorée chez les patients de tous âges et quelque soit le sous-groupe histologique. Pazopanib est le premier agent actif par voie orale pour les patients atteints de sarcomes des tissus mous (à l’exclusion des liposarcomes et des GIST) et peut être une nouvelle option de traitement pour les patients atteints de ce groupe rare de tumeurs.

La labellisation de cinq SIRIC d’ici à 2013 constitue une mesure phare du Plan cancer 2009-13 (mesure 1).

Deux premiers SIRIC ont été identifiés parmi 12 candidats en juin 2011, l’Institut Curie et le groupement de coopération sanitaire (GCS) Lyric formé par le Centre Léon Bérard et les Hospices civils de Lyon (HCL).
Neuf candidats ont répondu au nouvel appel à candidatures lancé par l’Inca en 2011. Six d’entre eux ont été retenus par le jury international réuni par l’Inca, portant le nombre de SIRIC à huit.
Il s’agit des dossiers de Bordeaux, Lille, Marseille, Montpellier et des deux dossiers parisiens portés l’un par l’Institut Gustave Roussy (IGR) à Villejuif (Val-de-Marne) et l’autre par l’Hôpital européen Georges Pompidou (HEGP, Paris, AP-HP)-Institut Cochin.
Le financement de ces sites sera assuré conjointement par une dotation de l’Inca, du ministère de la santé et de l’Inserm. La dotation globale pour ces centres est de 56 millions d’euros répartis sur cinq ans.
Le site de Bordeaux, porté par l’Institut Bergonié, propose six programmes de recherche intégrée, dont quatre centrés sur une pathologie (sarcomes, leucémies, cancers du sein et du foie) et deux sur des problématiques transversales (thérapeutiques ciblées et oncogériatrie).
Le site de Lille, porté par le GCS C2RC (Centre régional de référence en cancérologie) propose deux programmes, mobilisant la communauté scientifique et médicale sur les problématiques de la résistance de la tumeur et de l’hôte aux traitements locorégionaux, ainsi qu’à la dormance et la persistance tumorale.
Le site de Marseille, porté par le GCS Paca-Ouest, lance quatre programmes intégrant toutes les étapes de la recherche, depuis la biologie fondamentale jusqu’aux questions socio-économiques. Chacun d’entre eux est centré sur une pathologie (glioblastomes, hémopathies malignes, cancers du sein et du pancréas).
Montpellier Cancer, porté par le Centre Val d’Aurelle-Paul Lamarque, propose quatre programmes, dont l’un est guidé par une pathologie (cancer colorectal) et deux par des problématiques transversales (radiothérapie personnalisée et résistance aux traitements). Un programme spécifique de sciences humaines et sociales est dévolu principalement aux adaptations psychosociales face aux cancers.
L’IGR s’est concentré sur trois programmes complémentaires : le premier est consacré aux mécanismes intracellulaires du cancer (instabilité génétique), le deuxième aux mécanismes extracellulaires (immunologie) et le troisième, à une approche innovante de médecine moléculaire du cancer.

Le second site parisien, qui réunit les forces de l’HEGP et de l’Institut Cochin, propose trois programmes. Les deux premiers portent sur l’identification de biomarqueurs génétiques, épigénétiques et immunologiques, visant à des progrès diagnostiques, pronostiques et thérapeutiques. Les dimensions éthique et psychosociale de la prise en charge du cancer seront couvertes par un troisième programme transversal.

Une synthèse du thésaurus publié par l’afssaps en mars 2012 que vous retrouverez dans le prochain Onconews (F. Castaldo)
THESAURUS DES INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
AFFSAPS MARS 2012
CI Association contre indiquée
ASDEC Association déconseillée
PE Précaution d’emploi
APEC Association à prendre en compte
POINT EN CANCEROLOGIE
CYTOTOXIQUES ET THERAPIES CIBLEES

Le mélanome métastasé voit sa situation changer de façon spectaculaire.

Deux molécules efficaces l’année dernière, l’ipilumumab et le vémurafénib, deux, cette année : le dabrafenib et le trametinib, deux molécules de laboratoire GSK.
Un nouvel inhibiteur de BRAF, le dabrafénib
Le traitement de référence du mélanome métastatique repose sur une chimiothérapie, la dacarbazine, ou de fortes doses d’IL2. Alors qu’environ 50 % des mélanomes ont une mutation du gène BRAF, il s’agit dans 80 à 90 % des cas de la mutation V600E. Le dabrafénib, inhibiteur de kinase BRAF, s’est révélé plus efficace que le traitement de référence, la dacarbazine, en cas de mutation BRAF V600E. La médiane de survie sans progression était de 5,1 mois dans le groupe dabrafénib par rapport à 2,7 mois dans le groupe dacarbazine.
Dans cette étude internationale de phase III, seuls les sujets, 250 au total, ayant un mélanome de stade IV ou de stade III non résécable, non traité précédemment et porteur de la mutation V600E étaient inclus dans l’étude. Les sujets étaient randomisés selon une répartition 3/1 entre les groupes dabrafénib (187) et dacarbazine (63). Les effets secondaires dans le groupe dabrafénib étaient essentiellement cutanés à type de lésions prolifératives de type hyperkératose, papillomes ou d’érythrodysesthésie palmo-plantaire. Fièvre, asthénie, céphalées et arthralgies ont été également rapportées. Les effets secondaires graves étaient rares dans les deux groupes.
Les données sur la survie globale sont attendues.
Un inhibiteur sélectif de MEK1 et MEK2, le trametinib
Inhibiteur oral sélectif de MEK1 et MEK2, le trametinib a fait l’objet d’un essai de phase III qui a porté sur 322 patients ayant un mélanome métastasé avec mutations V600E ou V600K de BRAF. De façon randomisée, ils ont reçu soit du trametinib per os (2 mg/j) soit une chimiothérapie toutes les trois semaines à base de dacarbazine I. V. ou à base de paclitaxel.
La survie sans progression a été de 4,8 mois sous trametinib contre 1,5 mois sous chimiothérapie. La survie globale à six mois a été de 81 % dans le groupe trametinib contre 67 % dans le groupe chimiothérapie (malgré la possibilité de faire un cross over vers le groupe trametinib en cas de progression). Les effets secondaires les plus toxiques sous trametinib ont été : éruption, diarrhée et œdèmes et ont été gérés par interruption ou réduction de dose.

Le tivantinib, des laboratoires Daiichi-Sankyo, est un inhibiteur spécifique du récepteur c-Met.

Le facteur de croissance des hépatocytes (HGFR) est un facteur de croissance dont le récepteur tyrosine kinase MET est présent majoritairement dans les cellules d’origine épithéliale.
L’amplification du gène MET est mise en cause dans de nombreux processus oncogéniques.
En effet, l’activation de MET diminue le potentiel d’adhésion cellulaire, augmente la motilité cellulaire, réduit l’apoptose et augmente la prolifération cellulaire.
L’amplification de MET est associée à un mauvais pronostic pour les patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules mais également à une résistance secondaire aux ITK anti-EGFR.

Une étude de phase III, MARQUEE, multicentrique, randomisée en double aveugle, compare l’efficacité du tivantinib associé à l’erlotinib à celle du placebo associé à l’erlotinib chez des patients lourdement prétraités atteints d’un CBNPC localement avancé ou métastatique.
L’objectif principal est la survie globale. Les résultats sont attendus courant 2013.
L’arrivée de molécules inhibitrices de MET permettra peut être, en les associant aux ITK anti-EGFR de repousser la progression des patients sous ces traitements.

Le taux sanguin de LDH est un biomarqueur pronostique et prédictif du bénéfice en survie apporté par l’inhibiteur de mTOR temsirolimus (Torisel®, Pfizer) dans le traitement du cancer du rein métastatique.

La lactate déshydrogénase (LDH) est une enzyme impliquée dans la glycolyse anaérobie et régulée par la voie de signalisation mTOR tout comme la nécrose/hypoxie tumorale. Des taux élevés de LDH sériques sont associés à un moins bon pronostic des patients atteints de cancer dont le carcinome des cellules rénales.
Une analyse rétrospective publiée dans le Journal of Clinical Oncology (JCO) a été réalisé par Andrew Armstrong du Duke Cancer Institute à Durham (Caroline du Nord) et ses collègues.
Ils ont analysé les taux sériques de LDH avant et après traitement auprès de 404 patients traités par le temsirolimus ou l’interféron alpha pour un cancer du rein de mauvais pronostic dans le cadre de l’essai randomisé international de phase III qui a montré une amélioration de la survie globale avec l’inhibiteur de mTOR dans le cancer du rein avancé de pronostic défavorable.
Pour ces patients de mauvais pronostic pour lesquels le taux de LDH était disponible, la médiane de la survie globale était de 10,6 mois avec le temsirolimus contre 7,1 mois avec l’interféron, ce qui correspond au résultat de l’étude globale (626 patients).
Le risque de décès était multiplié par 2,81 si les patients avaient un taux de LDH prétraitement supérieur à la normale par rapport à ceux qui avaient un taux inférieur à la normale, ce qui confirme la valeur pronostique de cette enzyme.
De plus, le taux de LDH prétraitement était prédictif du bénéfice en survie conféré par le temsirolimus. Pour les 140 patients dont le taux de LDH était augmenté, la médiane de la survie globale était nettement améliorée sous temsirolimus à 6,9 mois contre 4,2 mois avec l’interféron. La survie à 6 et 12 mois était de 53,7% et 34,3% pour le temsirolimus et de 39,5% et 12,7% pour l’interféron.
Pour les 264 patients ayant un taux normal, la survie globale n’était pas améliorée sous temsirolimus (11,7 mois vs 10,4 mois).
D’autres études sont nécessaires pour confirmer et valider ces résultats de manière prospective. Le taux sérique de LDH pourrait devenir un biomarqueur prédictif de cette classe d’agents anticancéreux.

Plutôt que d’hormono-résistance, il faut dorénavant parler de résistance à la castration depuis l’émergence de nouvelles hormonothérapies .
Il est actuellement clairement démontré que, en cas de résistance à la castration, la prolifération tumorale reste dépendante de la signalisation par le récepteur aux androgènes (RA). Les cellules du cancer de la prostate développent une résistance à la castration par l’acquisition de modifications biologiques caractérisées par une surexpression du RA et une surexpression d’enzymes impliquées dans la synthèse des androgènes.
Le maintien des androgènes intratumoraux constitue un mécanisme de croissance des cancers de la prostate résistant à la castration, capable d’activer les gènes cibles du RA (comme le prouve l’augmentation du PSA) et de maintenir les cellules tumorales vivantes.
Ainsi, il a été montré que les taux de testostérone et de dihydrotestostérone (DHT) dans les cellules tumorales restaient élevés malgré des testostéronémies à un niveau de castration. On constate une augmentation de l’expression d’enzymes convertissant des androgènes surrénaliens ou la progestérone en testostérone dans les cancers résistant à la castration.
Les résultats cliniques de l’acétate d’abiratérone, un inhibiteur de la CYP17 qui régule la synthèse des androgènes, et du MDV3100, un antiandrogène de deuxième génération, viennent de confirmer ces concepts.
Une privation hormonale (par agoniste ou antagoniste de la LH-RH ou pulpectomie) doit être maintenue avec ces deux traitements dans les cancers résistant à la castration.
L’acétate d’abiratérone ZYTIGA®
L’acétate d’abiratérone est une petite molécule, biodisponible par voie orale, inhibant de façon puissante et sélective la CYP17. La synthèse des androgènes dépend d’une enzyme, la CYP17, qui catalyse deux réactions clés (la 17 alphahydroxylase et la 17,20 lyase). L’acétate d’abiratérone bloque la production de testostérone au niveau des testicules, des glandes surrénales et des cellules tumorales prostatiques.
Il en résulte une élévation de l’ACTH avec un syndrome d’hypersécrétion de minéralocorticoïdes caractérisé par une rétention hydrosodée, une hypokaliémie et une hypertension. L’utilisation systématique d’une corticothérapie à faible dose (10 mg/j de prednisone) supprime cette élévation d’ACTH et les signes d’hyperaldostéronisme.
L’acétate d’abiratérone a été agréé par la FDA et l’EMEA dans les cancers de la prostate métastatiques résistant à la castration après docétaxel, les résultats d’une importante étude de phase III (COU-AA-301) ayant montré un gain en survie globale. Il est nécessaire de contrôler régulièrement l’ionogramme sanguin, les transaminases et la pression artérielle. Les effets secondaires sont limités à un risque faible d’hypokaliémie (3 % de grade 3-4), de troubles hépatiques (3,5 %), d’œdèmes des membres inférieurs (2,3 % de grade 3-4) et d’hypertension (9,7 % tous grades, 1,3 % de grade 3-4).
Les résultats, présentés à l’ASCO, d’une deuxième étude de phase III (COU-AA-302) chez des patients métastatiques résistant à la castration et chimio-naifs devraient aboutir à généraliser l’association abiratérone / prednisone, comme nouveau standard, en première ligne de traitement chez les patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à l’hormonothérapie conventionnelle. En effet, les résultats montrent un bénéfice significatif de l’abiratérone sur tous les objectifs de l’étude :par rapport au placebo la PFS est augmentée de 57% et la survie globale de 25%.
Un autre inhibiteur de la CYP17, le TAK700 (Orteronel), est en cours de développement avec deux essais de phase III en cours versus placebo après et avant docétaxel, également en association avec la prednisone.
Le MDV3100.
Le MDV 3100 est un nouvel antiandrogène, appartenant à une nouvelle famille (les diarylthiohydantoïnes), dont l’affinité pour le RA est de 5 à 8 fois supérieure à celle du bicalutamide / CASODEX®. Le MDV 3100, après s’être fixé au RA, empêche sa translocation et sa fixation à l’ADN et diminue le recrutement des coactivateurs de la transcription. Il n’a pas d’action agoniste et n’entraîne donc pas de syndrome de retrait.
Deux études de phase III sont en cours :
L’étude AFFIRM versus placebo, réalisée chez les patients ayant un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration et évoluant après une chimiothérapie par docétaxel, vient de montrer un bénéfice sur la survie globale. Les effets secondaires sont limités à une asthénie modérée. Le risque de convulsion rapporté a été de 0,6 %.
L’étude PREVAIL sur le même schéma, est en cours chez les patients ayant un cancer de la prostate résistant à la castration, métastatique, peu ou pas symptomatiques et progressifs, non prétraités par chimiothérapie.

Référentiels de bon usage des médicaments de la liste hors-ghs bilan juillet 2012

Consulter le rapport

Lire le courrier

Dans le Journal of the National Cancer Institute (publication en ligne du 19 octobre pour l’édition du 2 novembre, vol.103, n°21) Ole-Petter Riksfjord Hamnvik du Brigham and Women’s Hospital à Boston (Massachusetts) et ses collègues ont revu plusieurs articles sur le dysfonctionnement thyroïdien chez des patients traités pour un cancer.
Les traitements concernés sont :

Dans le Journal of the National Cancer Institute (publication en ligne du 19 octobre pour l’édition du 2 novembre, vol.103, n°21) Ole-Petter Riksfjord Hamnvik du Brigham and Women’s Hospital à Boston (Massachusetts) et ses collègues ont revu plusieurs articles sur le dysfonctionnement thyroïdien chez des patients traités pour un cancer.
Les traitements concernés sont :
→ les inhibiteurs de tyrosine kinase,
→  le bexarotène Targretin®, rétinoïde sélectif RXR,
→ les traitements radio-iodés,
→ les molécules agissant au niveau du système immunitaire : l’alemtuzumab Lemtrada®,l’interféron-alpha, l’interleukine-2, l’ipilimumab Yervoy® et le tremelimumab
→  le thalidomide Thalidomide® et le lénalidomide Revlimid®

L’effet secondaire le plus fréquent est l’hypothyroïdie primaire mais la thyrotoxicose et des effets sur la sécrétion hormonale stimulée par la thyroïde et sur le métabolisme de l’hormone thyroïdienne ont aussi été décrits.

20 à 50%, parfois plus, des patients traités ont un dysfonctionnement thyroïdien qui peut avoir des répercussions délétères sur la qualité de vie puisque les symptômes associés sont :
fatigue, faiblesse, dépression, pertes de mémoire ainsi que des effets cardiovasculaires
pouvant être attribués au cancer lui-même.
Cela explique que ce dysfonctionnement thyroïdien semble sous diagnostiqué.
Les auteurs ont constaté qu’il n’existait pas de stratégie connue pour prévenir les troubles thyroïdiens chez ces patients.
Ils estiment bénéfique le dépistage des troubles thyroïdiens mais relèvent qu’il n’existe pas de recommandations chez des patients asymptomatiques.
Ils préconisent donc d’ajouter un suivi thyroïdien dans les essais cliniques et de bien suivre les patients en pratique clinique.

La direction de la sécurité sociale (DSS) et la direction générale de l’offre de soins (DGOS) expliquent, dans une circulaire, les nouvelles dispositions réglementaires relatives au contrôle de la tarification à l’activité (T2A) des établissements de santé et les mesures d’accompagnement mises en place.

Cette circulaire (DSS/DGOS/MCGR/2011/395 Circulaire du 20 octobre 2011 relative aux nouvelles dispositions réglementaires du contrôle de la tarification à l’activité des établissements de santé et Annexes de la circulaire ), fait suite à la publication au Journal officiel du 30 septembre du décret sur le nouveau dispositif pour les contrôles T2A, concernant notamment "l’ensemble de la procédure, le renforcement du contradictoire, la révision du barème de sanction et l’amélioration de la gouvernance du contrôle T2A" rappellent ses auteurs, Dominique Libault, directeur de la DSS, et Annie Podeur, directrice générale de la DGOS.
HARMONISER LES PRATIQUES DE CONTROLE
Dans la circulaire de 11 pages, adressée au directeur général de la Caisse nationale d’assurance maladie des travailleurs salariés (CNAMTS), au directeur général de la Mutualité sociale agricole (MSA), au directeur général du Régime social des indépendants (RSI) et aux directeur des agences régionales de santé (ARS), Annie Podeur et Dominique Libault formulent des préconisations visant à une "harmonisation des pratiques de contrôle".
Afin de laisser le temps à un établissement, contre lequel des griefs ont été retenus, de modifier ses pratiques en matière de facturations, ils recommandent aux ARS de n’engager un nouveau contrôle du même établissement, sur la même activité ou sur le même type de prestations ou ensembles de séjours ayant des caractéristiques communes, "que sur les facturations et le codage produits dans l’année qui suit celle au cours de laquelle a eu lieu la notification des griefs".
Mais cela n’exclut pas "d’engager pour le même établissement des contrôles sur d’autres champs que ceux antérieurement contrôlés, et pour lesquels il pourra, le cas échéant, être prononcé une sanction", précisent-ils tout en appelant à veiller à respecter "des règles d’équité en matière de fréquence entre établissements de santé".
Dominique Libault et Annie Podeur confirment par ailleurs qu’une procédure est engagée pour refondre le guide de contrôle externe de la tarification à l’activité (T2A), "en concertation avec les fédérations".
Ils indiquent que l’assurance maladie leur présentera les fiches méthodologiques de ce contrôle, "en amont de la campagne de contrôle".
La campagne se déroulera en plusieurs étapes, ajoutent-ils. Selon un calendrier encore indicatif, les priorités de contrôle des facturations de l’année n-1 seront fixées en février après décision du conseil de l’hospitalisation, puis seront présentées lors d’une réunion avec les fédérations avant la fin avril. Les contrôles sur site seront réalisés à partir de juin.
UN SUIVI PAR L’OBSERVATOIRE ECONOMIQUE DE L’HOSPITALISATION
"Désormais, le suivi des contrôles T2A sera intégré dans les missions de l’observatoire économique de l’hospitalisation publique et privée, au sein duquel seront présentées les priorités nationales de contrôle fixées chaque année ainsi que le bilan annuel des sanctions appliquées lors de la campagne précédente", annoncent également Annie Podeur et Dominique Libault.
Dans la partie de la circulaire dans laquelle ils détaillent le nouveau dispositif, les deux directeurs d’administration centrale indiquent également que l’Agence technique de l’information sur l’hospitalisation (Atih) a mis en place un outil de suivi des sanctions T2A, appelé "Susana" et dont l’exploitation donnera lieu à un rapport annuel transmis à l’observatoire économique de l’hospitalisation.
Cet outil est destiné à réaliser le suivi des sanctions notifiées dans le cadre de ces contrôles et des contentieux administratifs qui peuvent en découler, précisent-ils.

Le projet de loi relatif au renforcement de la sécurité sanitaire du médicament et des produits de santé présenté par Xavier BERTRAND, ministre du travail, de l’emploi et de la santé, prévoit la création de l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM), agence qui se substitue à l’Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé (Afssaps).
en savoir plus