Question évaluée : Les thérapies CAR-T peuvent-elles être associées à la survenue de cancers secondaires d’origine T, liés à l’intégration du transgène CAR ?
Type d’étude : Article de perspective fondé sur l’analyse des cas déclarés à la FDA et sur une revue des premières données de pharmacovigilance collectées depuis la mise sur le marché des CAR-T cells.
Méthode : La FDA a recensé l’ensemble des cas de cancers T signalés après administration d’un CAR-T cells, au 31 décembre 2023, puis a examiné les données cliniques disponibles : les délais d’apparition, les phénotypes tumoraux, les résultats de séquençage visant à vérifier la présence du transgène CAR dans les cellules malignes.
Résultats : Les auteurs rapportent 22 cancers à cellules T survenus après l’administration de CAR-T cells. Sont retrouvés : des lymphomes à cellules T, leucémies à grands lymphocytes granuleux T, lymphomes périphériques à cellules T et lymphomes cutanés à cellules T. Parmi ces cas, seulement 14 avaient des données complètes : survenue entre un et dix-neuf mois après la réinjection, le plus souvent (50% des cas) dans la première année. On peut noter que 5 des 6 produits commercialisés sont associés à la survenue des cancers à cellules T. Dans trois cas, le séquençage a confirmé la présence du transgène CAR au sein du clone tumoral, suggérant un lien direct avec la thérapie, même si la fréquence globale de ces évènements reste extrêmement faible au regard des plus de 27 000 traitements administrés aux États-Unis.
Points forts :
- L’article met en lumière un signal de sécurité important, basé sur des données issues d’un organisme de régulation centralisé, et apporte les premières preuves moléculaires que le vecteur intégratif utilisé pour la fabrication des CAR-T peut, dans de rares cas, contribuer à l’oncogenèse.
Points faibles :
- Les conclusions sont limitées par le manque d’échantillons tumoraux, par l’absence d’analyse contrôlée et par le caractère déclaratif des données, qui expose à un risque de sous-notification. Il est donc encore impossible d’estimer précisément le risque réel ou d’identifier des facteurs de prédisposition.
Conclusion/Implications en pratique : Les cancers T secondaires après une thérapie CAR-T apparaissent comme des évènements très rares mais plausibles. La FDA recommande ainsi une surveillance à vie des patients traités, accompagné d’une déclaration immédiate de tout nouveau cancer et de l’analyse tumorale à la recherche du transgène CAR. Pour les équipes cliniques et pharmaceutiques, cela souligne l’importance d’une vigilance prolongée et d’une collaboration étroite avec les fabricants en cas de suspicion de prolifération T anormale.
Rédigé par Charlotte RAZEYRE, Adeline QUINTARD-CHAIX & Gaëlle BAROUX-DE SIMONE
D’après Verdun N, Marks P. Secondary Cancers after Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy. N Engl J Med. 2024 Feb 15;390(7):584-586. https://doi.org/10.1056/NEJMp2400209
