Question évaluée : La prise en charge des patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire en rechute est guidée par la sensibilité aux platines. En cas de platino-résistance, les options thérapeutiques sont limitées à des chimiothérapies particulièrement toxiques et offrant une durée médiane de survie sans progression limitée à quelques mois. Dans ce contexte d’impasse thérapeutique, quelles sont l’efficacité et la tolérance du mirvetuximab soravtansine (MIRV) en monothérapie, en comparaison à la prise en charge standard ?
Type d’étude : étude confirmatoire, contrôlée, randomisée, interventionnelle et multicentrique (phase III)
Méthode : Les patientes souffrant d’un cancer épithélial séreux de haut grade de l’ovaire, trompes de Fallope ou péritonéal primitif, avec une haute expression du récepteur alpha du folate et résistantes aux sels de platine, ont été incluses. Après randomisation (1 :1) les patientes recevaient une chimiothérapie au choix de l’investigateur (parmi le panel de la prise en charge standard) ou du MIRV.
Résultats : Parmi les 453 patientes incluses, 227 patientes ont reçu du MIRV pendant une durée médiane 5 mois, contre 3 mois de traitement pour le groupe chimiothérapie (92 paclitaxel, 81 doxorubicine liposomale pegylée, 53 topotécan). On note une répartition homogène de la nature des traitements antérieurs.
Critère de jugement principal :
- Survie sans progression (médiane) : 5,6 mois dans le groupe MIRV contre 4,0 mois dans le groupe chimiothérapie (p<0,001) ; Survie sans progression (Hazard Ratio) : HR = 0,72 (IC95% 0,56-0,92) (défini après revue centrale indépendante), c’est-à-dire une réduction relative significative de 28% du risque de progression ou décès avec MIRV par rapport à la chimiothérapie.
Critères de jugement secondaires :
- Réponse objective : pourcentage de patientes présentant une réponse objective est significativement plus élevé dans le groupe MIRV (42,3% vs. 15,9%, p<0,001),
- Survie globale (médiane) : 16,5 mois (MIRV) contre 12,7 mois (chimiothérapie), différence non-significative (p<0,17),
- Durée de réponse (médiane) : 6,8 mois (MIRV) contre 4,5 mois (chimiothérapie),
- Qualité de vie (résultats publiés dans un autre article) : ni améliorée, ni détériorée.
- Toxicité : effets indésirables de grade ≥ 3 (CTCAE V5.0) pour 41,7% des patientes du groupe MIRV contre 54,1% pour le groupe chimiothérapie. L’arrêt du traitement en raison des effets indésirables était plus fréquent dans le groupe chimiothérapie (16% contre 9%).
- Profil connu de toxicité avec les chimiothérapies (anémie, neutropénie, nausée, fatigue),
- MIRV présente des toxicités spécifiques, notamment oculaires (vision trouble, kératopathie), associées à des douleurs abdominales, nausées et une fatigue.
Points forts :
- Résultats en faveur du médicament testé pour les objectifs principaux,
- Patientes éligibles après avoir reçu 1 à 3 lignes de traitement antérieures : permet une inclusion plus large dans cette sous-population à fort besoin thérapeutique,
- Bras comparateur hétérogène : reflet de la réalité des pratiques cliniques,
- Analyse de sensibilité par une revue centrale indépendante à l’étude.
Points faibles :
- Analyse en ouvert : risque de biais d’interprétation,
- Test immunohistochimique d’expression du récepteur alpha du folate est peu répandu,
- Manque de diversité ethnique (majoritairement européennes et américaines),
- Légère différence de durée de traitement entre les deux groupes.
Conclusion/Implications en pratique :
Efficacité :
- Bénéfice relatif de la survie sans progression (PFS)
- Amélioration du taux de réponse objective (ORR)
- Bénéfice significatif en survie globale (OS)
- Légère augmentation de la durée médiane de réponse (DOR)
- Qualité de vie maintenue
Toxicité :
- Profil de tolérance favorable bien qu’imparfait
- Toxicité spécifique oculaire, réversible mais conduisant rarement à un arrêt du traitement. Implique un suivi ophtalmologique (accessibilité ?)
Efficacité et tolérance en faveur de l’utilisation de mirvetuximab soravtansine dans ce contexte.
Rédigé par Margot VATTAIRE-HERVE
D’après Moore KN, et al. Mirvetuximab Soravtansine in FRα-Positive, Platinum-Resistant Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2023;389(23):2162-2174. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2309169
