Question évaluée :
La mise à disposition des médicaments anticancéreux aux unités de soin peut faire appel à l’utilisation d’un système de transport pneumatique. Le pharmacien hospitalier a alors l’obligation de s’assurer de la stabilité physico-chimique des médicaments soumis à ce type de transport. Le principe de cette étude menée par une équipe française était d’évaluer l’influence du transport pneumatique sur la stabilité des poches d’anticorps monoclonaux à visée anticancéreuse préparés en unité centralisée de production des médicaments anticancéreux.
Type d’étude : Étude de stabilité physico-chimique
Méthodes :
- Caractérisation du système pneumatique : localisation, type de cartouche utilisée, accélération,
- Analyse de l’agrégation des anticorps par chromatographie d’exclusion de taille couplée à la spectrométrie de masse. Quantification des espèces de bas (fragments Fab- Fc,Fab) et de haut poids moléculaire (anticorps agrégés),
- Analyse du Glycoprofil et des modifications post-traductionnelles par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse affectant en cas de modification la pharmacocinétique (ADME, biosimilarité, ADCC).
- K- clipping/Oxydation/Pyro-Glu : élément de contrôle qualité de la structure, de la stabilité et de l’activité de l’anticorps,
- Analyse des particules visibles et subvisibles par absorbance/comptage particulaire.
Trois conditions ont été imposées aux échantillons :
- Contrôle négatif : anticorps non dilués dans un flacon verre,
- Contrôle positif : stress thermique (20 jours à 50°C non dilués dans un flacon en verre),
- Test : anticorps dilué après transport pneumatique.
Onze anticorps monoclonaux représentatifs de la classe ont été testés : atezolizumab, avelumab, bevacizumab, cetuximab, durvalumab ipilimumab, nivolumab, panitumumab, pembrolizumab, pertuzumab, trastuzumab.
Résultats :
Analyse de l’agrégation des anticorps par chromatographie d’exclusion sérique
- Pour tous les anticorps, pureté de pic > 99,5 %,
- Faibles taux d’espèces de bas et de haut poids moléculaire après un passage au STP,
- Panitumumab et Bevacizumab : teneur + élevée en espèce de haut poids moléculaire (confirmé par la littérature)
Glyco-profile et modifications post-traductionnelles
- Pour tous les anticorps, profil de glycosylation similaire après un passage au STP.
K-clipping / oxydation / pyroglutamate N-terminal (pyroGlu)
- Rapport des chaines clippées similaire à la fois pour le test et le contrôle positif,
- Modification oxydative dans la partie constante des anticorps observée pour le contrôle positif mais pas pour le test.
- Aucune modification PyroGlu après passage au STP contrairement au stress thermique.
Analyse des particules visibles et subvisibles par absorbance/comptage particulaire
- Absence de mousse visible (turbidité) confirmée par les mesures d’absorbances,
- Nombre de particules subvisibles dans les normes de la pharmacopée européenne pour tous les anticorps monoclonaux.
Points forts :
- Analyse des principaux anticorps monoclonaux utilisés en pratique clinique = reflet fidèle des principaux anticorps préparés dans les établissements de santé,
- Technique analytique choisie en fonction de l’objectif : HPLC/SEC/MS-MS plutôt que cartographie peptidique : plus rapide, mime d’avantage les conditions en pratique.
Points faibles :
- Absence d’évaluation des anticorps monoclonaux préparés en seringue,
- Absence d’extrapolation complète à d’autres centres si les conditions pneumatiques diffèrent trop,
- Étude nécessitant de nombreux moyens et donc difficilement reproductible pour répondre à la même question pour les autres anticorps monoclonaux, les anticorps monoclonaux conjugués ou bispécifiques notamment.
Conclusion/Implications en pratique
- Absence d’impact du transport pneumatique pour les onze médicaments évalués, y compris après 10 trajets,
- Nécessité de retrait de l’air de la poche de solvant pour réduire l'interface air-liquide et minimiser les risques d'oxydation, ce qui peut constituer une modification des pratiques.
Rédigé par Baptiste FULBERT
D’après Coliat P, et al. Influence of pneumatic transportation on the stability of monoclonal antibodies. Scientific Report 2023;13(1):21875. https://doi.org/10.1038/s41598-023-49235-6
